本日の３つ目
前掲の大橋さん発信の動画で、大橋さんが言及しているファイザー社のワクチン承認文書のpdfです。コメント欄で紹介されている方がいました。自分でも調べてみたのですが中々出てきません。こういった文書は分かりにくくされています。以前、２０２０年度の年間死亡者総数のデータを調べたときもそうでした。厚生労働省の統計管理の担当者に調べてもらったのですが、（自分で調べても全くわからず）担当者自身も探し当てるのに四苦八苦していました。知られたらマズイことは知られないようにしています。掲載はするが、とても見えにくく、分かりにくくする・・・姑息ですが、それは今の政府が当たり前の民主的な政府ではない、という証明。簡単に判断できる現実です。
このpdfの１６ページに、LNPが卵巣にたまることが記されてます。大橋さんが指摘していた部分だと思います。末尾に１６ページの部分を記録に残しておきます。
２０２０年２月１２日付けのファイザー社ワクチン審議結果報告書
（ワクチン承認文書と思われます。）
https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210212001/672212000_30300AMX00231_A100_4.pdf
上記PDFの１６ページ部分の記録が以下にあります。画面右側のテキスト下部にあるページ番号で１６を探します。左側のページ数表示では２５となってます。これもまた分かりにくい。
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4.1 吸収 4.1.1 ルシフェラーゼ遺伝子発現 mRNA-LNP の単回静脈内投与試験（CTD 4.2.2.2.1） ラット（雄 3 例/時点）にルシフェラーゼ遺伝子発現 mRNA-LNP が RNA 量として 1 mg/kg（ALC-0159 1.96 mg/kg 及び ALC-0315 15.3 mg/kg）単回静脈内投与され、ALC-0159 及び ALC-0315 の血漿中 PK パ ラメータ及び肝臓中への分布が検討された。血清中の ALC-0159 及び ALC-0315 濃度の半減期は分布相 ではそれぞれ 1.7 及び 1.6 時間、消失相ではそれぞれ 72.7 及び 139 時間であり、それぞれの血漿中濃度 は投与 24 時間までに最高血漿中濃度の 1%未満となった。また、投与 24 時間までに速やかな肝臓への 分布が認められ、それぞれ投与量の約 20%及び約 60%が肝臓に分布していると推定された。
4.2 分布 4.2.1 ルシフェラーゼ遺伝子発現 mRNA-LNP の生体内分布（CTD 4.2.2.3.1） マウス（雌 3 例/群）にルシフェラーゼ遺伝子発現 mRNA-LNP14）が RNA 量として 2 μg 単回筋肉内投 与され、in vivo イメージングシステムを利用して投与 9 日後までの生物発光が測定された。 最初の測定ポイントである投与 6 時間後の投与部位及び肝臓領域の発光シグナルはそれぞれ約 1.0× 109 及び約 5.0×107 p/s であり、その後は経時的に減少した。発光シグナルは肝臓領域では投与 48 時間 後には検出されず、投与部位では投与 9 日後に対照群（リン酸緩衝生理食塩液投与群）で検出されたバ ックグラウンド値付近まで低下した。
4.2.2 3H 標識ルシフェラーゼ遺伝子発現 mRNA-LNP の分布（CTD 4.2.2.3.2） ラット（雌雄各 3 例/群）にルシフェラーゼ遺伝子発現 mRNA3H 標識 LNP15）が RNA 量として 50 μg 単回筋肉内投与され、投与 48 時間後までの放射能の組織分布が検討された。投与部位の放射能濃度は、 投与 1 時間後に最高値（394 μg lipid eq./g）を示した後、経時的に減少し、投与 48 時間後では 165 μg lipid eq./g であった。投与部位以外で放射能が認められた主な組織は、肝臓、脾臓、副腎及び卵巣であり、投 与 8～48 時間後に最高値（それぞれ 26、23、18 及び 12 μg lipid eq./g）を示した。
4.3 代謝 4.3.1 ALC-0159 及び ALC-0315 の代謝（CTD4.2.2.4.1～4.2.2.4.7） マウス、ラット、サル及びヒトの肝ミクロソーム、S9 画分及び肝細胞に、ALC-0159 又は ALC-0315 （最終濃度：肝ミクロソーム及び S9 画分では 1.5 μmol/L、肝細胞では 1.0 μmol/L）をそれぞれ添加し、 37℃で 2 時間（肝細胞では 4 時間）インキュベートした後の ALC-0159 及び ALC-0315 の未変化体の残 存割合は、すべての試料で 90%以上であった。 マウス、ラット、サル及びヒトの S9 画分、肝細胞及び血液に、ALC-0159 又は ALC-0315（最終濃度 10 μmol/L）をそれぞれ添加し、37℃で 24 時間（肝細胞では 4 時間）インキュベートした後の代謝物が 検討された。各動物種の S9 画分及び肝細胞、並びにマウス及びラットの血液において、ALC-0159 では アミド基の加水分解物、ALC-0315 ではエステル基の加水分解物が確認された。
14） 本試験では品質特性の異なる 3 つの LNP にそれぞれルシフェラーゼ遺伝子発現 mRNA を封入した被験物質（LNP 5、LNP 8 及び LNP C12）についての生体内分布が検討された。本項では、本試験以外のすべての非臨床試験、臨床試験及び本剤（市販予定製剤）に含 有する LNP と同じ脂質成分を有する LNP 8 を用いた検討結果について記載する。 15） ルシフェラーゼ遺伝子発現 mRNA を、3 H で標識した LNP（3 H 標識以外は本剤に含有する LNP と同じ成分構成及び品質特性）に封 入した被験物質。
16 コミナティ筋注 ファイザー株式会社 特例承認に係る報告書
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